關鍵詞：Wistar大鼠；Wistar大鼠肝微粒體；Wistar大鼠肝S9；Wistar大鼠腸S9；Wistar大鼠腎S9；Wistar大鼠肺S9；Wistar大鼠懸浮肝細胞；Wistar大鼠貼壁肝細胞；Wistar大鼠血清；Wistar大鼠血漿；原代肝細胞；Wistar rat；Wistar rat liver microsomes；Wistar rat liver S9 Fraction；Wistar rat Intestinal S9 Fraction；Wistar rat Kidney S9 Fraction；Wistar rat Lung S9 Fraction；Wistar rat Suspension Hepatocytes；Wistar rat Plateable Hepatocytes；Wistar rat Serum；Wistar rat Plasma；Primary hepatocytes；

在新藥研發的漫長過程中，高達90%的候選藥物因藥代動力學性質不佳或安全性問題而折戟沉沙。如何盡早、快速、準確地評估化合物在體內的“旅程"——即吸收、分布、代謝和排泄，成為了決定研發成敗、節約數億成本的關鍵。而在這場與時間和成本的賽跑中，Wistar大鼠（Wistar rat）及其衍生的全套生物試劑，構成了ADME研究體系中不-可或-缺、久經考驗的黃金基石。

IPHASE作為體外遺傳生物試劑引-領者，研發、生產了全套Wistar大鼠體外ADME研究的全套試劑，包含Wistar大鼠肝微粒體（Wistar rat liver microsomes）、Wistar大鼠肝S9（Wistar rat liver S9 Fraction）、Wistar大鼠腸S9（Wistar rat Intestinal S9 Fraction）、Wistar大鼠腎S9（Wistar rat Kidney S9 Fraction）、Wistar大鼠肺S9（Wistar rat Lung S9 Fraction）、Wistar大鼠懸浮肝細胞（Wistar rat Suspension Hepatocytes）、Wistar大鼠貼壁肝細胞（Wistar rat Plateable Hepatocytes）、Wistar大鼠血清（Wistar rat Serum）及Wistar大鼠血漿（Wistar rat Plasma），為客戶藥物篩選提供一站式的技術支持和解決方案。

圖片來源：網絡

01    Witar大鼠:藥物ADME研發的關鍵模型

Wistar大鼠（Wistar rat）作為歷史-上最-早被專門培育用于生物醫學研究的遠交系大鼠之一，因其穩定的生理特性、清晰的遺傳背景、較強的繁殖能力、良好的藥物反應一致性和對疾病易感性強等特點，被廣泛應用于藥代動力學和毒性研究。其微粒體、S9組分可高效模擬藥物在體內的代謝過程，懸浮型肝細胞適用于短期代謝穩定性測試，貼壁肝細胞則能維持更長時間的功能表達，便于深入探究酶誘導或抑制效應，而血清、血漿成分便于直接研究藥物的血液穩定性，對給藥劑量起到了關鍵性研究。這些試劑共同構建了從初篩到驗證的完整體外代謝研究平臺，顯著提升了化合物早期篩選的預測準確性。

在藥物研發領域，Wistar大鼠扮演著無-可替-代的角色：

 卓-越的預測性與標準化 

經過數十年的使用，Wistar大鼠的生理數據（如器官重量、血流量、酶活性基線）已積累了海量的歷史數據庫。這為不同實驗室、不同時期的實驗結果提供了極其可靠的參照基準，確保了數據的可比性、可重復性和對人體藥代動力學行為的預測性。

 臨床前研究的“中-流砥-柱" 

從早期的藥效學篩選到關鍵的GLP合規長期毒性試驗，Wistar大鼠都是最-常用的模型之一。其在藥物分布（如組織分布研究）和排泄（如膽汁、尿液、糞便排泄研究）方面的數據，是向監管機構提交申報資料的有力證據。

 數據銜接的橋梁 

在體外代謝數據與整體動物體內行為之間，Wistar大鼠的體內藥代動力學研究是至關重要的銜接步驟，能夠有效進行體外-體內外推，為首-次人體試驗的劑量設計提供科學依據。

總而言之，選擇Wistar大鼠，就是選擇了一條經過時間驗證的、可靠且高效的研發路徑。

02    洞悉藥物代謝核心：體內-體外完整代謝途徑的工具箱

現代藥物研發追求高通量和精細化。因此，利用Wistar大鼠的特定器官和組織制備的體外亞細胞組分，成為了深入研究藥物代謝和相互作用的“手術刀"。我們的Wistar大鼠ADME一站式解決方案，為您提供從組織到細胞、從宏觀到微觀的完整工具箱，也為您洞悉體內-體外代謝途徑的流程添磚加瓦。

 微粒體 

微粒體是通過差速離心法得到的亞細胞組分，本質是“內質網"碎片打包形成的小囊泡。不同器官的微粒體代表了該器官特-有的代謝途徑。使用Wistar大鼠這一標準化模型，使得數據更具可比性和預測性。

肝臟是藥物代謝最重要、最-豐富的器官。肝微粒體是ADME研究的金標準工具， 富含幾乎所有主要的CYP450酶（如CYP3A4, 2D6, 2C9, 1A2等）和II相結合的UGT酶，可用于代謝穩定性評估、藥物-藥物相互作用評估及代謝表型與代謝物鑒定；腸微粒體是口服藥物的“首過關卡"，腸道上皮細胞（特別是小腸）表達豐富的代謝酶，是口服藥物進入全身循環前的第-一道代謝屏障，其內 高表達CYP3A4和UGT酶，與肝臟有重疊但也有其獨特性，可解釋口服生物利用度及指導劑型藥物開發；腎臟不僅是排泄器官，也具備重要的代謝功能，尤其對于經腎臟排泄的藥物。腎微粒體富含多種水解酶（如酯酶、肽酶）和UGT酶，但CYP450酶含量遠低于肝臟，可用于研究腎臟特異性代謝、評估腎毒性風險及理解腎臟清楚機制等；最后，肺微粒體是吸入藥物的“門戶衛士"，對于吸入性藥物和治療呼吸系統疾病的藥物，肺部是靶器官，也是代謝場所。肺微粒體含有獨特的CYP酶，如CYP2A13、CYP2F1等，這些酶對某些異物具有高代謝活性，用于評估吸入藥物的局部代謝、解釋器官特異性毒性及開發呼吸道靶向藥物。

總之，從統一的Wistar大鼠來源獲取這些不同器官的微粒體，構成了一個強大而協同的體外研究平臺，幫助客戶深入理解藥效和毒性地機制，降低后期開發失敗的風險。

 S9組分 

S9組分的制備可以看作是獲取微粒體過程的一個 “前置步驟" 。它比制備微粒體更快速、更簡單，能保留更全面的代謝能力。S9 是胞質溶和微粒體的混合物，它包含了細胞質中所有的可溶性酶（如磺基轉移酶、谷胱甘肽S-轉移酶、醇/醛脫氫酶等）和囊泡化的內質網（即微粒體，含CYP450酶和UGT酶）。

S9同微粒體研究意義類似，但又比微粒體更全面。肝S9提供了比肝微粒體更接近生理狀態的代謝環境，可全面進行代謝穩定性篩查及鑒定代謝產物，誘導后的肝S9更是遺傳毒性試驗代謝活化系統的“金標準"；腸S9綜合評估藥物在腸壁經歷的所有代謝反應，可精準評估口服生物利用度，也用于研究腸道菌群與宿主代謝的交互作用；腎S9是水解和結合反應的重要器官，完整模擬前體藥物的腎臟激活和評估其在腎臟中的解讀途徑；肺S9可全面評估藥物和外源物在肺部的代謝激活與解毒。肺S9可以同時評估I相氧化和II相結合（如硫酸化）對藥物穩定性的影響，也用于環境毒物與藥物肺毒性的機制研究，環境毒物與藥物肺毒性的機制研究。

綜上，Wistar大鼠各器官的S9組分，為我們提供了一套快速、經濟且全面的“代謝初篩工具"。它們能夠模擬藥物在特定靶器官內可能經歷的完整代謝網絡，尤其在研究II相結合代謝占主導或I相/II相代謝接連發生的藥物時，具有不可替代的優勢。

 原代肝細胞（Primary Hepatocytes）

原代肝細胞是采用兩步膠原酶灌注法直接從肝臟器官中分離、得到的具有高活力、保持完整生理功能的單個肝細胞，其完整保留了體內肝臟的所有藥物代謝酶（I相、II相）、轉運體、輔因子及細胞結構，提供了一個無-與倫比的綜合性功能單元，是連接簡單的體外酶系統與復雜的整體動物實驗之間最關鍵的橋梁。

原代肝細胞通常根據存活時間和狀態分為懸浮肝細胞（Suspension hepatocytes）和貼壁肝細胞（Plateable hepatocytes）。懸浮肝細胞是即用型細胞，其代謝酶和轉運體功能最-為鮮活，但也最不穩定，通常在4-6小時內活性顯著下降，且因為其懸浮無極性，細胞在培養板上無法形成功能性的膽管網絡，常用于藥物代謝穩定性、代謝表型分析及代謝物譜鑒定；貼壁肝細胞可恢復細胞極性，其肝特異性功能（如白蛋白合成）在貼壁后24-48小時達到一個相對穩定的平臺期，并可維持數天，常用于CYP450酶誘導研究、膽管外排轉運體研究、機制性藥物性肝損傷研究和慢代謝研究，現在更是小核酸藥轉染及自有攝取試驗的必-備模型！         

因此，原代肝細胞是獨-一無-二，是任何亞細胞組分（微粒體、S9）都無法比-擬的。對于微粒體、S9和原代肝細胞，不同試驗目的可選擇不同模型！三者對比數據如下：

 血清、血漿 

血清、血漿是是藥物研發過程中進行藥代動力學研究和生物標志物分析不-可或-缺的生物樣本，是藥代動力學研究的基石，用于暴露量的評估和蛋白結合率的測定；也是安全性評價的“預警系統"，通過分析血清/血漿中特定的酶學指標（如ALT、AST反映肝損傷；CREA、BUN反映腎損傷），可以靈敏地檢測藥物可能引起的器官毒性，是臨床前安全性評價的核心內容；更是藥效學與生物標志物研究的窗口，可以檢測血清/血漿中疾病相關生物標志物（如細胞因子、激素水平）的變化，從而評估候選藥物的藥效作用機制和療效。

總而言之，在藥物研發的體系中，血清/血漿作為這一過程的“報告者"，通過藥時曲線反應藥物在整體動物體內的動態暴露過程，是藥代動力學與安全性評價的黃金標準。而深入到器官與細胞水平，肝、腎、腸、肺等組織的微粒體則化身為一臺臺精密的“代謝探測儀"，專門解析藥物在關鍵靶器官中由CYP450等I相酶主導的核心代謝命運；S9組分進一步提供了更全面的“代謝全景圖"，同步評估I相與II相代謝反應，尤其在遺傳毒性試驗中不-可或-缺。最終，原代肝細胞作為這一平臺的金標準，將代謝酶、轉運體及完整細胞結構融為一體，成為了模擬肝臟真實生理環境、實現高預測性體外-體內外推、并早期預警藥物性肝損傷的“終-極體外模型"。正是這一完整的"工具包"，使得科研人員能夠層層深入地模擬、解密候選藥物的體內代謝途徑，極大地優化了先導化合物，并降低了臨床前研究的失敗風險。而作為藥物ADME研發的關鍵模型的Wistar大鼠，應具備完整的體外研究體系及模型。IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，就Wistar大鼠血清、血漿及其相應器官衍生物，可為客戶提供一站式體外ADME研究解決方案，助力客戶的新藥研發！

03    IPHASE 產品

IPHASE可為客戶提供一站式Wistar大鼠體外ADME研究模型，包含Wistar大鼠肝微粒體（Wistar rat liver microsomes）、Wistar大鼠肝S9（Wistar rat liver S9 Fraction）、Wistar大鼠腸S9（Wistar rat Intestinal S9 Fraction）、Wistar大鼠腎S9（Wistar rat Kidney S9 Fraction）、Wistar大鼠肺S9（Wistar rat Lung S9 Fraction）、Wistar大鼠懸浮肝細胞（Wistar rat Suspension Hepatocytes）、Wistar大鼠貼壁肝細胞（Wistar rat Plateable Hepatocytes）、Wistar大鼠血清（Wistar rat Serum）及Wistar大鼠血漿（Wistar rat Plasma）等產品。具體產品信息如下：

IPHASE產品均來源清晰，所選Wistar大鼠均為SPF級別，每類產品均有嚴格質控，所購產品附有IPHASE內部質控COA，對產品保質保量，是候選化合物篩選、后續藥物研發不-可或-缺的模型選擇！